Aide sur des tableurs

Svår Malaria: Fundamentala Detaljer

Fundamental Details of Severe Malaria

Totalt 225 miljoner insjuknar varje år i malaria och 1 miljoner individer avlider i sjukdomen. Den drabbar hela det globala samhället men det är de fattiga befolkningarna i Afrika, Asien och Syd-Amerika som är de mest utsatta. I det här projektet skall vi undersöka hur malaria parasiten Plasmodium falciparum uttrycker ett relativt konserverat äggviteämne som binder till sig rödablodkroppar trots att den också har tillskansat sig överlevnads fördelar genom att ständigt ändra sitt yttre, ständigt ändra generna i sitt inre. Parasitytan består av ett fåtal äggviteämnen som utbytes i en kapplöpning med immunsystemet. Det möjliggör för parasiten att överleva mitt i blodomloppet och spridas vidare till andra individer med hjälp av myggor. Vi har dock nyligen upptäckt att parasite också har en Akilleus häl; den använder sig till stor omfattning av ett och samma äggviteämne för att vidhäfta mot röda blodkroppar. Detta är av vikt för parasiten så att den kan växa till- och dela sig snabbare, den har sina egna rödblodkroppar aldeles inpå och kan förbereda dem för invasionen. Vi skall undersöka hur allmängiltigt detta fynd är genom att analysera en lång rad nya parasiter från olika kontinenter för dessas kapacitet att dela sig och invadera nya röda blodkroppar och undersöka om denna kapacitet är korrelererad till förmågan att binda till sig oinfekterade rödablodkroppar. Sammantaget skall vi alltså studera hur parasiten överlever genom att uttrycka ett relativt sätt konserverat äggviteämne som har kapaciteten att binda till sig oinfekterade rödablodkroppar som en överlevnadsfördel.

Rosetting is a virulent parasite phenotype associated with the occurrence of severe malaria, but what is its biological function to the parasite, why does it exist? We here suggest that rosetting enhances the invasion of the parasite into attached- rosetting- erythrocytes since we have found associations between the multiplication rate of the parasites, rosetting and peripheral parasitemia of Ugandan malaria patients. We were however not able to prove this at the molecular level with in vitro propagated strains using antibodies to the identified ligands. As a consequence we suggest to explore freshly isolated parasites (including merozoites) in detail, identify the red blood receptors used, ligands as well as serum proteins employed by the parasite at the level of the merozoite as well as the iRBC. Aims Aim 1. Isolate parasites of patients with different invasion characteristics Aim 2. Determine involved parasite ligands and receptors Aim 3. Understand merozoite invasion as a function of rosetting The purpose of the suggested work is to explore in what way Plasmodium falciparum erythrocyte rosetting enhances parasite invasion to initiate severe malaria. In an extended purpose we also aim to further the capacity for research in Uganda through the eduction of PhD students and post-docs, writing and presenting publications as well as the running of courses. Further, this will generate knowledge essential for the populations exposed to malaria.

ID Projet

SE-0-SE-29-2014-2823-285-12262

Statut de l'activité

2 - Implementation

Type d'aide

D02 - Autres formes d’assistance technique

% to Ouganda

100.00

Organisations

Funding

Sweden

Extending

The Swedish Research Council

Implementing

Karolinska Institutet

Code CRS	%
Lutte contre le paludisme (12262)	100.0